從 2018 歐洲腫瘤學學會 ESMO 年會,觀察癌症藥物最新發展趨勢

ESMO (European Society for Medical Oncology annual meeting)歐洲腫瘤醫學會年會(2018.10.19-23)是全球指標性的癌症醫學盛事之一,也是眾多藥廠發表旗下藥品與新療法新臨床數據的場合,今年的指標性案例如下表。

Roche的Tecentriq有望成為第一款獲准治療三陰性乳癌的免疫檢查點抑制劑

Roche的Tecentriq(atezolizumab)與Abraxane(nab–paclitaxel)對移轉性三陰性乳癌治療的開發,其臨床三期(IMpassion 130 / NCT02425891)數據顯示出,Tecentriq合併Abraxane的組別之疾病無惡化存活期PFS(中位數,以下省略)顯著高於Abraxane組別(7.2m vs 5.5m, p<0.002),在PD-L1+(Programmed cell death ligand 1陽性表現)的族群亦同(7.5m vs 5m, p<0.001);在整體存活期OS的部分,Tecentriq與Abraxane組合療法組別的中位數(中位數,以下省略)高於Abraxane組別,但未達統計顯著性(21.3m vs 17.6m, p=0.08),在PD-L1+的族群,雙方效果則有相當程度的拉開(25m vs 15.5m, CI:0.45 to 0.86)。Roche將會尋求以PD-L1+的族群提交新適應症申請,Tecentriq有機會成為第一款獲准治療三陰性乳癌的免疫檢查點抑制劑,然而PD-L1+之要求會限制其族群量剩約40%。

Pfizer的Ibrance在HR+/HER2-乳癌的地位確立

Pfizer的Ibrance(palbociclib)是第一款進入乳癌市場的CD4/6抑制劑,其在賀爾蒙療法失敗HR+/HER2-晚期乳癌的臨床三期(PALOMA-3 / NCT01942135)試驗,數據顯示出Ibrance合併fulvestrant組別之OS高於fulvestrant的組別(34.9m vs 28m, p=0.043),其中對第一線荷爾蒙療法敏感的族群,Ibrance合併療法組別之OS更是多出10個月。這是第一個CDK4/6抑制劑在乳癌治療的OS數據,顯示出Ibrance不僅在中介指標PFS有優異的效果,在可以顯現癌症治療實質效益的OS表現亦佳,確立了Ibrance與fulvestrant的組合邁向HR+/HER2-晚期乳癌的標準療法。此外,除了晚期乳癌之外,Ibrance在早期階段乳癌的治療表現也備受期待,現已有兩個臨床試驗在進行中(PENELOPE-B、PALLAS)。

Merck KGaA的Bavencio與Pfizer的Inlyta對晚期/移轉性腎細胞癌的合併療法成效佳

Merck KGaA的Bavencio(avelumab)與Pfizer的Inlyta(axitinib)對晚期/移轉性腎細胞癌的合併療法之臨床三期試驗(Javelin Renal 101 / NCT02684006),其數據顯示,Keytruda合併Inlyta組別的PFS顯著高於sunitinib(13.8m vs 8.4m, p<0.0001),反應率ORR高出近乎兩倍(51.4% vs 25.7%, p<0.0001),而OS數據已達標,兩組差異亦達統計顯著水準。這顯示,Bavencio與Inlyta對晚期/移轉性腎細胞癌治療的成效佳,可與BMS的Opdivo與Yervoy之合併療法競爭此領域。此外,Pfizer又以其Inlyta與Merck & Co的Keytruda之合併療法對腎細胞癌治療也有正面臨床數據表現,預期PD-1/PD-L1抑制劑藥物在腎細胞癌市場的競爭將更趨激烈。

AstraZeneca的Lynparza有望將適應症擴張至1L BRCA+晚期卵巢癌維持性療法

AstraZeneca的Lynparza (olaparib)開發BRCA+晚期卵巢癌維持性療法的臨床三期(SOLO-1 / NCT01844986)試驗,其數據顯示,Lynparza組別之PFS至少高於安慰劑組別27個月(p<0.0001),並降低約70%的疾病惡化或死亡風險。由於晚期卵巢癌經治療後,有約80%的復發或疾病惡化風險且大多發生在三年內(Ledermann et al., 2014、Moore et al., 2018),故本次Lynparza的試驗成果將有很大的機會可以填補此醫療需求。預期基於SOLO-1試驗成果將使Lynparza的適應症從後線晚期卵巢癌的維持性療法擴張至第一線治療使用,大幅提高Lyparza的市場潛力,甚至有機會成為重磅藥物。

Merck的Keytruda將拓展在1L移轉性頭頸癌市場,可望彌補在2L市場的損失

Merck的Keytruda在復發或移轉性頭頸癌第一線療法的臨床三期試驗(KEYNOTE-048 / NCT02358031),數據顯示,在整體的收案族群中,Keytruda單一療法組別的OS不劣於Extreme處方組合(cetuximab + 5-FU + cisplatin or carboplatin),而在PD-L1+的族群,OS顯著較優(CPS≧20:14.9m vs 10.7m, p=0.0007; CPS≧1:12.3m vs 10.3m, p=0.0086)。組合療法的部份,Keytruda合併化療藥物(csiplatin or carboplatin + 5-FU)的組別,在整體收案族群,其OS高於Extreme處方組別(13m vs 10.7m, p=0.0034),反而在PD-L1的族群,OS並無顯著高於Extreme處方組別,PFS亦同;另外,Keytruda合併化療藥物的ORR則較Keytruda單一療法來得高(17% vs 36% / 整體收案族群)。這樣的結果顯示出單一藥物Keytruda在第一線治療效果獲得支持且優於傳統標靶藥物合併化療藥物,但此療效成果受限於PD-L1+的族群,如要不受限於生物標記與增加反應率,則組合療法的模式是可以考慮的選項。預期Keytruda在復發或移轉性頭頸癌的適應症將往第一線擴張,亦可彌補Keytruda在第二線療法在OS指標失敗(KEYNOTE-040)可能帶來的銷售衝擊。

Roche的entrectinib將成為第三款進入市場的組織未定性(tissue-agnostic)癌症藥物

Roche的entrectinib,係為一款組織未定性(tissue-agnostic)癌症藥物,其可抑制TRK A/B/C receptors與ROS1的活性,治療標的為NTRK1/2/3或ROS1 fusions的實體腫瘤。Roche在本次ESMO大會,發佈來自三個臨床試驗(ALKA-372-001 / NCT02097810、 STARTRK-1 / NCT02097810、 STARTRK-2 / NCT02568267)的整合數據,涵蓋十種不同癌種。試驗數據顯示出,OS為20.9個月、PFS為11.2個月、ORR為57.4%,另外值得注意的是,當癌細胞已遠端移轉至中樞神經系統時,entrectinib的ORR高達59.5%。Roche將提交藥證申請,預期entrectinib的主要競爭對手為Loxo Oncology/Bayer的larotrectinib,其美國藥證已在審查階段,此外,以現階段的數據而言,entrectinib能帶給larotrectinib的競爭壓力有限。

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